Дюфастон или Утрожестан: что лучше? Лечение бесплодия

13 октября, в рамках VI российского форума «Мать и дитя», при поддержке компании Солвей Фарма, состоялся научный симпозиум «Репродуктивное здоровье женщины и гормоны».

На этом мероприятии, посвященном принципам гормональной терапии женщин фертильного возраста, ведущие специалисты-гинекологи смогли представить результаты своих последних исследований и поделиться с коллегами впечатлениями от применения препарата Дюфастон компании Солвей Фарма, представляющего собой аналог природного прогестерона.

Дюфастон или Утрожестан: что лучше? Лечение бесплодия

В первом докладе профессор НЦАГиП РАМН Вера Михайловна Сидельникова рассмотрела вопросы гормональной поддержки при привычной потере беременности.

Идея применения стероидных гормонов (эстрогенов и прогестерона) для сохранения беременности, в случаях отклонения в эндокринной системе матери, возникла давно. Но длительное время главным препятствием оставались побочные действия на плод существующих препаратов.

Дюфастон или Утрожестан: что лучше? Лечение бесплодия

Благодаря дальнейшим исследованиям, было выявлено участие прогестерона в процессе беременности. Именно он готовит эндометрий к имплантации, обеспечивая его рост, развитие и васкуляризацию, а за счет нейтрализации окситоцина и снижения синтеза простагландинов обеспечивает состояние покоя матки. Наиболее же интересным оказалось его участие в иммунном взаимодействии матери и эмбриона.

Дело в том, что снижение количества прогестерона, и увеличение числа NK-клеток (что может быть, например, при хроническом эндометрите), запускает синтез провоспалительных цитокинов, оказывающих прямое эмбриотоксическое действие, и активацию протромбиназы, в результате чего происходит отслойка хориона с образованием заоболочечной гематомы и отторжением плода.

Дюфастон или Утрожестан: что лучше? Лечение бесплодия

Таким образом, стало ясно, что прогестерон играет важную роль при беременности.

Но только появление аналогов натурального прогестерона, каким является препарат Дюфастон, позволило избежать появления побочных эффектов у плода, благодаря отсутствию у Дюфастона антигонадотропной, глюкокортикоидной и антиминералокортикоидной активности и большему, по сравнению с натуральным гестагеном, сродству к прогестероновым рецепторам.

Поэтому уже с 1995г, наряду со стимулицией овуляции для формирования более полноценного фолликула, в гинекологической практике применяется и Дюфастон в виде циклической гормональной терапии (2-3 цикла) : фемостон 2/10 с 1-го дня цикла и 10 мг Дюфастона с 14 по 25 день цикла. При наступлении беременности продолжают его прием до 16 недель. И самое главное, наблюдение за детьми, родившимися за эти годы после указанного лечения, не выявляет отклонений в их физическом и психическом развитии.

Дюфастон или Утрожестан: что лучше? Лечение бесплодия Важную и социально-значимую проблему рассмотрела в своем выступлении «Актуальные вопросы поздней репродукции у женщин» профессор Татьяна Алексеевна Назаренко.

В последние годы наблюдается четкая тенденция к позднему материнству вследствие различных причин (карьера, повторные браки, и позднее обращение по поводу бесплодия). К сожалению, физиологические процессы запрограммированы так, что число фолликулов начинает уменьшаться уже с 27 лет, и этот процесс резко усиливается после 35 лет.

Кроме этого, в старшем возрастном периоде, даже при наличиии регулярного месячного цикла, уровень прогестерона в лютеиновую фазу начинает снижаться. Но если и сохраняется нормальный уровень прогестерона, наблюдается недостаточность секреторной трансформации эндометрия.

Все это приводит к тому, что женщина уже в 36-37 лет начинает резко терять репродуктивный потенциал и способность к зачатию.

Профессор Назаренко Т.А. представила присутствующим результаты обследования 200 пациенток, обратившихся по поводу лечения бесплодия, разделенных на 3 группы: 36-40, 41-45 и 46-50 лет.

При тщательном обследовании у каждой третьей пациентки были обнаружены соматические и гинекологические заболевания: сахарный диабет, гипретоническая болезнь, холецистит, миома матки, аденомиоз, сальпингоофорит и др. Часты были сочетанные патологии.

Выявлено выраженное угасание функционального состояния репродуктивной системы с увеличением возраста. Такая же возрастная корреляция наблюдалась при определении состояния овариального резерва с помощью ультразвукового и доплерометрического исследований.

Динамика фолликулогенеза по ультразвуковым и гормональным параметрам показала процентное увеличение ановуляторного цикла с возрастом.

Дюфастон или Утрожестан: что лучше? Лечение бесплодия

Во всех трех группах проводились стимуляция овуляции и индукция овуляции мочевыми гонадотропинами или рекомбинантным ФСГ, в сочетании с антагонистами и агонистиами гонадотропин-РГ. В результате, в группе женщин до 40 лет частота наступления беременности составила 23%, до 45 лет- всего 8%, в третьей группе беременность ни у одной пациентки не наступила.

Основной вывод, сделанный в результате исследования — эффективность лечения зависит от возраста женщины, и условно перспективными для наступления беременности считаются пациентки до 45 лет.

Дюфастон в этом исследовании применялся для подготовки пациенток, в течение 2-4 месяцев.

Он был определен как эффективный препарат для коррекции гинекологических заболеваний пациенток старшего возраста, благодаря его способности пролиферативный эндометрий переводить в секреторный.

Важными оказались именно в данной возрастной категории, отсутствие отрицательного влияния на ЦНС и функции печени, и возможность приема Дюфастона у женщин с артериальной гипертензией и венозными нарушениями.

Дюфастон или Утрожестан: что лучше? Лечение бесплодияСледующий докладчик, профессор Межевитинова Елена Анатольевна, рассказала о применении гестагенов при различных нарушениях менструального цикла — частых патологических состояниях репродуктивной системы, которые встречаются во всех возрастных периодах.

Патогенез дисфункциональных маточных кровотечений заключается в нарушении циклической функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, результатом чего является ановуляция, гиперэстрогения и гиперплазия тканей эндометрия.

И патогенетически обоснованным в этом случае является, после остановки кровотечения, применение гестагенов для профилактики рецидивов, и, в частности Дюфастона, эффективность которого при этой патологии составляет 86,7%.

Не менее эффективным оказалось его применение при олигоменорее и некоторых формах аменореи, особенно в период становления менструальной функции.

Механизм действия гестагенов влияет и на процессы, лежащие в основе дисменореи. Влияние его основано на снижении концентрации эстрогенов, уменьшении митотической активности клеток миометрия и сократительной активности миометрия.

Также гестагены препятствуют пролиферации эндометрия и вызывают его секреторную трансформацию, снижая одновременно уровень простагландинов в эндометрии.

И большой клинический опыт показывает, что комплексное лечение с применением Дюфастона приводит к положительному результату в 69,4%.

Применение Дюфастона в климактерическом периоде восполняет возрастной дефицит прогестерона, предотвращая ряд патологических состояний репродуктивной системы и пролонгирует менструальную функцию при достаточной секреции эстрогенов. Таким образом, высокая активность и биодоступность Дюфастона, при отсутствии побочных эффектов, делает предпочтительным применение его в качестве циклической гормональной терапии при различных нарушениях менструального цикла.

Дюфастон или Утрожестан: что лучше? Лечение бесплодияИнтересные данные по лечению эндометриоза с целью восстановления репродуктивной функции были представлены в работе профессора КрасГМА Филиппова Олега Семеновича. При эндометриоз-ассоциированном бесплодии применяется лечение, включающее в себя хирургическое удаление очагов эндометриоза и дальнейшую гормональную терапию. А так как первый год после лапароскопии является наиболее благоприятным для наступления беременности, к гормональному препарату предъявляются особые требования: он не должен снижать эффектов гонадотропинов и тормозить овуляцию, оказывать неблагоприятное воздействие на секреторную трансформацию эндометрия, препятствовать оплодотворению и имплантации. Андрогенная и минералокортикоидная активность также должна быть исключена. Препарат Дюфастон соответствует всем вышеперечисленным требованиям, но и при его применении эффективность лечения не превышает 30%. Все дело в том, что при малых формах эндометриоза снижается число рецепторов к прогестерону, на которые и оказывает действие Дюфастон.

Поэтому в схему лечения был включен препарат реаферон, обладающий способностью стимулировать экспрессию рецепторов половых стероидов, ингибировать ангиогенез и оказывать антипролиферативное действие.

Реаферон ЕС применялся в дозе 1000000 ЕД с 5 по 14 день, и Дюфастон по 20 мг с 15 по 25 день менструального цикла.

Такая комбинация достоверно повысила эффективность лечения бесплодия при малых формах эндометриоза — частота наступления беременности увеличилась на 20%.

Прошедший симпозиум еще раз подтвердил, что спектр применения Дюфастона многообразен. Это позволяет врачам-гинекологам широко использовать его в клинической практике для поддержания репродуктивной активности женщины, даря ей радость материнства и в не самых благоприятных условиях.

Материал подготовил: обозреватель РМС, Лилия Махмутова

Интернет-проект «РМС-Экспо» E-mail: expo@rusmedserv.com Web: Expo.rusmedserv.com

«Дюфастон» или «Утрожестан»? —

На одном из интернет-форумов, где женщины обсуждают ситуации и проблемы, связанные с зачатием и беременностью, одна из посетительниц задала вопрос, который и стал отправной точкой для написания этой статьи. Звучал вопрос так: «Правда ли, что утрожестан лучше, чем дюфастон? Слышала такую точку зрения много раз, но никак не могу понять, чем именно он лучше… Подскажите, кто знает?»

Мы не ответим на вопрос, какой препарат лучше, а какой хуже – просто потому, что на него не возьмется ответить ни один врач. Сравнивать препараты между собой в категориях «лучше – хуже» некорректно и неправильно в принципе. У каждого препарата свое предназначение, список показаний, побочных действий и противопоказаний

Прежде всего, отметим, что и «Дюфастон», и «Утрожестан» – это препараты прогестерона.

И прямым показанием для их применения служит дефицит прогестерона в организме.

Факты о прогестероне

Прогестерон – женский половой гормон, относящийся к классу стероидных гормонов. Он вырабатывается надпочечниками, желтым телом яичников и плацентой плода. Прогестерон часто называют «гормоном беременности», потому что в период беременности он активно производится плацентой, при этом его уровень постоянно и постепенно увеличивается, а незадолго до родов резко снижается.

Прогестерон является основным гормоном жёлтого тела яичников, которое образуется после овуляции.

Этот гормон необходим для того, чтобы слизистая оболочка матки (эндометрий) подготовилась к «приему» оплодотворенной яйцеклетки, поэтому он активно синтезируется в лютеиновую фазу менструального цикла (время между овуляцией и началом менструального кровотечения, то есть примерно вторая половина цикла).

Если яйцеклетка не оплодотворилась, то желтое тело постепенно уменьшается в размерах и производит все меньше и меньше прогестерона. А если оплодотворение произошло, то желтое тело продолжает функционировать далее и активно вырабатывает прогестерон в течение примерно 2,5-3 месяцев.

Высокий уровень прогестерона обеспечивает сохранение и нормальное протекание беременности в первом триместре, потому что он стимулирует рост эндометрия и останавливает выход новых яйцеклеток.

Желтое тело как бы «оберегает» эмбрион до той поры, когда плацента будет окончательно сформирована и начнет самостоятельно вырабатывать прогестерон и эстроген.

Теперь вам, возможно, стало более понятно, почему при проведении анализа крови на прогестерон (и другие половые гормоны) очень важно знать день менструального цикла или неделю беременности.

Анализ на прогестерон надо сдавать во вторую фазу цикла, поскольку этот гормон является показателем функции желтого тела, т.е. полноценности овуляции.

Читайте также:  Склеродермия - системное заболевание соединительной ткани

Утрожестан или Дюфастон

«Утрожестан» имеет ту же химическую формулу, что и прогестерон. Формула «Дюфастона» отличается от нее расположением одной метильной группы, т.е. химическим строением.

Считается, что «Дюфастон» является синтетическим прогестероном, а «Утрожестан» содержит микронизированный натуральный прогестерон, полученный из растительного сырья, точнее, из листьев растений семейства Dioscorea.

Кстати, именно этот факт порождает массу непрофессиональных обсуждений. Срабатывает стереотип: синтетический – плохой, натуральный – хороший. Однако, это далеко не так.

Однако, «Дюфастон» также является аналогом натурального прогестерона, полученного из растительного сырья — ямса и сои. Тут, видимо, имеет место какой-то рекламный трюк. Поскольку «ямс», из которого получают «Дюфастон», является собирательным названием для растений рода Dioscorea. Т.е. источник для получения препаратов, в принципе, один и тот же!

Так что мнение о «синтетическом» и «натуральном» весьма относительно. Все препараты синтезируются из чего-либо – это основа химической промышленности.

Преимуществом «Дюфастона» является меньшее количество побочных эффектов, которые характерны как для «Утрожестана», так и для натурального прогестерона.

Это знакомая многим сонливость, слабость и вялость, быстрая утомляемость, склонность впадать в хандру и расстраиваться по каждому малейшему поводу. «Дюфастон» также выпускается значительно дольше, поэтому опыта его применения, соответственно, больше.

Доказано, что это препарат при использовании его во время беременности не оказывает неблагоприятного воздействия на физическое и половое развитие девочек в детстве и пубертате.

Преимуществом «Утрожестана»является то, что он выпускается виде капсул (100 и 200 мг), которые можно принимать не только перорально (т.е. принимать, запивая водой), но и интравагинально (вводить во влагалище)– при токсикозе это может оказаться очень важным фактором.

«Дюфастон» выпускается в таблетках по 10 мг.

В зависимости от клинической ситуации и диагноза суточная доза «Дюфастона» составляет от 10 до 30 мг в сутки. «Утрожестана» – от 200 до 600 мг в сутки.

Некоторые факты, о которых надо знать!

  1. Ни Дюфастон, ни Утрожестан, не оказывает отрицательного влияния на овуляцию и не обладают контрацептивным эффектом! Препараты назначаются во вторую фазу цикла, т.е., как правило, с 16 дня.

  2. Дюфастон не оказывает влияния на показатели коагуляции, углеводный и липидный обмены!

  3. Следует помнить, что при пероральном приеме Утрожестан обладает антиэстрогенным (снижает количество женских половых гормонов) и седативным (успокаивающим) эффектом! Отмечен также антиандрогенный эффект Утрожестана (что может быть использовано при состояниях повышения мужских половых гормонов).

  4. Дюфастон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической или кортикоидной активностью, т.е. не влияет ни на что, кроме показателя прогестерона.

  5. Во время беременности в первом триместре Утрожестан следует использовать интравагинально!

Сравнительные характеристики препаратов

Теперь сравним характеристики «Дюфастона» и «Утрожестана». Сделаем это при помощи таблиц.

Показания к приему

Утрожестан Дюфастон
предменструальный синдром + +
фиброзно-кистозная мастопатия +
пременопауза (заместительная терапия) +
заместительная терапия в случае нефункционирующих или отсутствующих яичников +
поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к ЭКО +
преждевременная менопауза + +
менопауза и постменопауза + +
профилактика привычного и угрожающего выкидыша + +
профилактика миомы матки +
эндометриоз в качестве послеоперационного лечения + +
бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью + +
дисменорея +
нарушения менструального цикла + +
вторичная аменорея +
дисфункциональные маточные кровотечения +

Побочные явления

Утрожестан Дюфастон
головокружение +
сонливость +
промежуточные маточные кровотечения + +
изменение длительности менструального цикла + +
аллергические реакции +

Противопоказания

Утрожестан Дюфастон
нарушения работы печени +
склонность к тромбозам +
сахарный диабет +
гипертония +
бронхиальная астма +
индивидуальная непереносимость + +

Дюфастон® не влияет на способность к вождению автомобиля и управление машинами и механизмами. При приеме Утрожестана внутрь согласно инструкции следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

О вреде дюфастона и утрожестана или еще раз о прогестероне

Дорогие модераторы сайта http://www.my-bt.ru/, пишу вам, потому что не могу молчать. Хочу поднять тему, довольно болезненную.

Почему так получилось, что в зеленом поле, в статье о Дюфастоне и Утрожестане, информация носит сугубо рекламный характер? Вся статья написана в духе: «Именно для того, чтобы решить все имеющиеся проблемы, связанные с зачатием и самой беременностью, и были выпущены такие препараты как дюфастон и утрожестан. »

  • Будущие мамочки, попав на сайт, и погрузившись в мир БТ-ки, очень скоро начинаю думать, что эти препараты – панацея. Панацея, чтобы забеременеть, выносить и родить…
  • О вреде — ни слова…
  • Страшно, что на нашей БТ-шке, эти препараты в абсолютном фаворе, девочки сами себе их назначают, дают консультации, как пить и сколько, и забивают тапками любую информацию о возможном вреде, твердым убеждением, мне помогло, значит и другим поможет.

Читайте статью Прогестероновая нация

А теперь, добавьте страх, который селится в душе девочек, переживших потерю беременности, и все… Абсолютное большинство — на крючке…

Будем пить, на всякий случай, чтобы не пережить очередную потерю желанной беременности, пить, потому что — все пьют, и у них, вроде бы, все хорошо… По крайней мере, так кажется, на первый взгляд.. Ведь, в каждом втором блоге, информация о пользе, большинство советов — пей, хуже не будет, а если и не у всех хорошо, так эта информация тонет в общем хоре…

Читая статью, помещенную в зеленое поле, начинаешь думать, что кроме пользы, от этих препаратов, ничего не будет. Почему, вы, поместив эту статью в зеленое поле, не рассмотрели этот вопрос многогранно? Не учли, что рекламная статья, не освещает подводных камней, и не предостерегает молодых будущих мамочек от того, что они добровольно станут калечить себя и своих будущих деток?

Почему вы не пишите, что по наблюдениям врачей, истинная недостаточность лютеиновой фазы встречается крайне редко? И, это не просто низкий прогестерон на бумажке с результатами анализа… Это многофакторная патология, следствием которой уже и является низкий уровень прогестерона. По статистике, лишь от 5 до 10 процентов случаев беременностей с НЛФ (недостаточность лютеиновой фазы), и эти женщины нуждаются в многостороннем подходе и лечении. Вдумайтесь!!!

Лишь от 5 до 10 процентов женщин, нуждаются в приеме этих сложных препаратов. Остальные девочки, добровольно становятся участниками эксперимента…

Почему на нашем сайте «Дюфастон» или «Утрожестан» преподносится прямо-таки волшебным средством, помогающим обреченным женщинам стать мамами?И не слова о том, что нет даже элементарных исследований прогестерона, а те, что есть, называются «независимыми» и проведены фармацевтической фирмой производителя.

Почему вы не пишите, что нигде в мире кроме России и стран СНГ не применяют прогестероновые препараты во время беременности, особенно в период закладки органов – первый триместр. Почему в статье ни слова о том, что 70 до 80% выкидышей происходит из-за генетических мутаций, а не по причине мифического дефицита прогестерона или воздействия андрогенов?

Мутации могут быть вызваны массой факторов – любыми ЗППП и просто инфекциями, стрессами, лекарствами, перелетом. Вероятность благополучного исхода беременности -75%..

То есть то, что приписывают «волшебному» действию гестагенов — на самом деле закономерный благоприятный исход.

И «лечить» привычное невынашивание гестагенами на раннем сроке беременности — все равно, что лечить ОРЗ гомеопатией, приписывая выздоровление исключительно благотворному воздействию препарата.

Почему нет информации о «прогестероновых детках», о риске развития метаболических патологии, гипоталамо-гипофизарные расстройств, неврологических отклонений (дети гиперактивны), поликистоза и различного рода гиперандрогении, бесплодия…

Причем серьезных врожденных проблем у таких детей нет, по этой причине многие рожавшие на прогестероне долгое время считают своих детей здоровыми.

Почему вы не пишите, о том, что при приеме прогестероновых препаратов, отлично растет не только эндометрий, но и то, чему расти совсем не положено? Миомы, полипы, начинаются проблемы с грудью..

Прорывные кровотечения, нарушения цикла.. Список можно продолжать.

Впрочем, бремя ответственности — лежит на Вас, по причине того, что тысячи совсем молоденьких девочек, готовящихся стать мамами, прочитав статью в зеленом поле, сочтут ее за истину в последней инстанции.

Сравнительная характеристика эффективности применения дюфастона и утрожестана

На помощь врачу – репродуктологу в последние годы приходит всё больше вспомогательных репродуктивных технологий – ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение), ИКСИ (интрацитоплазматическое введение сперматозоида), ЗИФТ (введение зиготы в маточную трубу), ГИФТ (введение гамет в маточную трубу) и др.

Лечащий гинеколог регулярно задумывается над решением такого вопроса: «Какие препараты группы прогестерона будут наиболее эффективны для поддержки второй фазы менструального цикла?».

В этой статье представлен анализ 60 циклов, осуществленных с помощью различных вспомогательных репродуктивных технологий.

Цель исследования – выяснить, насколько эффективен в применении Утрожестан (Лаборатория Безен — Исковеско, Франция) и Дюфастон (Солвей-фарма, Германия). Для анализа использовались данные, полученные в двух группах.

В первую группу вошли 15 женщин, причиной бесплодия у которых являлся цервикальный фактор (ИСМ) и 15 пациенток с трубным фактором (ЭКО).  Для поддержки им назначался Дюфастон.

Женщины, входившие во вторую группу, имели точно такие же диагнозы, но поддержка осуществлялась с помощью Утрожестана.
Пациенток для исследования выбирали произвольно, поиск велся по амбулаторным картам, в список вошли женщины, проходившие лечение бесплодия в симферопольском  МЦПСиРЧ в период 1999-2000 годы.

1 группа

Возраст женщин варьируется от 21 года до 40 лет (в среднем – 30,2). Средняя продолжительность бесплодия – 8 лет (от 1,5 до 20 лет). У 44,3% пациенток отмечено первичное бесплодие, у 55,7% — вторичное.
 

2 группа

Возраст женщин варьируется от 20 до 41 года ( в среднем – 29,9 лет). Средняя продолжительность бесплодия –7,8 лет (от 1,8 до 19,3 лет). У 41,4 % пациенток отмечено первичное бесплодие, у 58,6% — вторичное.

Читайте также:  Патологическое опьянение. Причины, последствия, лечение

При экстракорпоральном оплодотворении стимуляция яичников осуществлялась с применением длинного протокола. Назначались такие препараты, как Хёхст, Супрефакт.

Использование – с 21 дня цикла, предшествующего последнему, подкожно по 0,5 мл. Применение препарата продолжалось до тех пор, пока не была  достигнута адекватная даунрегуляция.

При этом толщина эндометрия не превышала 2 мм, максимальные размеры анэхогенных включений, присутствующих в ткани яичников, составляли 5 мм. Сывороточный эстрадиол  сохранялся в пределах 50 пг/мл.

  Иммуно-ферментный анализ, с помощью которого выявляется этот показатель, необходимо  проводить  в течение 10 дней и более.

Гонадотропная стимуляция производилась с применением чМГ чМГ (Меногон, Хумегон, Метродин-ВЧ), а также рекомбинантных ФСГ (Пурегон).

Доза препарата подбиралась в каждом случае индивидуально, основываясь на гормональном мониторинге эстрадиола сыворотки крови и ультразвуковом мониторинге  развития фолликулов. Средняя ежедневная доза  — 250 МЕ/сут.

Как только половина фолликулов достигала размера в диаметре 18 мм и более, примерно за 32-34 часа до того, как была назначена аспирация ооцитов, пациентке вводили триггерную овуляторную дозу Прегнила или Профази (5 000 — 10 000  ЕД  ХГЧ).

На момент овуляции толщина эндометрия у женщин оставалась на прежнем уровне, составив в среднем 9,7 мм. Аспирация ооцитов и пункция фолликулов осуществлялась с использованием внутривенного обезболивания, под контролем УЗ.

Спустя 2-3 суток, выполнялся перенос нескольких эмбрионов (максимум 5 штук), на стадии не менее 8 бластомеров. После аспирации ооцитов пациенткам сразу же назначался Дюфастон в дозе более 50 мг.

Инъекции продолжались до того, как женщине делали количественный или качественный тест на ХГЧ. После переноса эмбрионов начинали делать инъекции Утрожестана,  в дозе от 300 мг и более.

Если результат оказывался положительным, инъекции продолжались до того, как появлялись первые признаки клинической беременности, как правило, до 5-6 недель. Затем дозу препарата постепенно снижали, окончательно отменив инъекции при сроке 9-12 недель.

При инсеминации спермой мужа стимуляция овуляции осуществлялась с использованием Клостильбегита, ежедневно по 10 мг, начиная с 5-го  по 9-й день цикла. Как только лидирующий фолликул достигал размера 19-20 мм в диаметре, пациентке вводили триггерную дозу ХГЧ (Прегнил или Профази по 5000-10000 ЕД).

Спустя 1,5-3 суток после этого, женщине вводили дважды по 0,5 мл взвеси сперматозоидов, с помощью катетера Tom Cat, с одновременной аппликацией центрифужным осадком эякулята влагалищной порции шейки матки.

Для поддержки лютеиновой фазы пациенткам вводили Утрожестан и Дюфастон по тем же схемам, что и при экстракорпоральном оплодотворении.

Итоги и обсуждение

Лечение бесплодия данными методами было успешным в 26,7% случаев в 1-й группе, и в 23,3% — во 2-й группе. 37, % женщин в 1-й группе и 42,8% женщин во 2-й группе нуждались в стационарном лечении по причине угрозы преждевременного выкидыша. У 3,3% пациенток как в 1-й, так и во 2-й группах беременность завершилась самопроизвольным выкидышем.

Судя по этим исследованиям, нет никаких существенных различий, подтверждённых статистически, между результатами использования природного микронизированного прогестерона и Дюфастона с целью поддержки ЛФ в циклах вспомогательных репродуктивных технологий.

При этом опыт использования препаратов группы прогестерона в таблетках демонстрирует явное преимущество, если сравнивать их с инъекционными препаратами. Это, прежде всего,  удобство энтерального введения  и  отсутствие побочных явлений.

В дальнейшем подобные исследования необходимо осуществлять в направлении определения минимальной дозы прогестеронов в таблетках с целью достижения успеха  в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
 

Эффективность гестагенов в зависимости от их состава и способа введения

Гестагены (gestagena; лат. gesto — носить, быть беременной + греч. genes — порождающий, производящий; синонимы: прогестины, прогестагены) — группа природных гормонов и их синтетических аналогов, обладающих биологической активностью прогестерона. Относятся к С21-стероидам, в основе которых лежит скелет прегнана. Важнейший природный гестаген — 4-прегнен-3,20-дион, или прогестерон [1].

Физиологическая функция прогестерона у женщин заключается в основном в обеспечении возможности наступления и затем в поддержании беременности (гестации) — откуда и название как самого гормона — прогестерона, так и всего класса лекарственных препаратов — прогестины, или гестагены.

Прогестерон и его синтетические аналоги — прогестины способствуют образованию нормального секреторного эндометрия у женщин, вызывают переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствуют ее переходу в состояние, необходимое для имплантации и развития оплодотворенной яйцеклетки.

A. Csapo и соавт. [2] показали важную роль прогестерона в течение первых недель беременности. В первом исследовании удаление желтого тела до 7 нед гестации приводило к прерыванию беременности. Далее было обнаружено, что даже после удаления желтого тела беременность можно сохранить путем введения прогестерона извне.

Недостаточная секреция прогестерона в лютеиновую фазу цикла может приводить к снижению восприимчивости эндометрия и считается одной из главных причин нарушения имплантации в спонтанных и стимулированных циклах.

Прогестерон также уменьшает возбудимость и сократимость гладкой мускулатуры матки и маточных труб, неадекватная сократительная активность которых может привести к эктопической беременности, самопроизвольному выкидышу.

Недавно полученные результаты [3, 4] показывают, что защитный эффект прогестерона на ранних сроках беременности может быть связан с изменением иммунной реакции матери. При нормально протекающей беременности в лимфоцитах периферической крови присутствуют рецепторы прогестерона, причем доля клеток, содержащих такие рецепторы, увеличивается.

В присутствии прогестерона эти лимфоциты продуцируют защитный белок — прогестерониндуцируемый блокирующий фактор (ПИБФ). Физиологическое течение беременности характеризуется высоким уровнем экспрессии гена ПИБФ в децидуальной ткани.

При привычном невынашивании, угрозе выкидыша синтез ПИБФ нарушен, что обусловливает необходимость дополнительного введения прогестерона [3, 4].

Таким образом, основные свойства прогестерона — защита эндометрия, обеспечение полноценной имплантации и сохранение беременности позволяют широко применять препараты прогестеронподобного действия в акушерско-гинекологической практике.

Спектр использования этих препаратов достаточно велик — это проведение прогестероновой пробы, гормональный гемостаз, лечение недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла, лечение и профилактика гиперпластических процессов эндометрия, эндометриоза, эндокринных форм бесплодия, а также устранение угрозы прерывания беременности и, кроме того, использование в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин с физиологической или патологической аменореей.

В настоящий момент на фармацевтическом рынке существует множество лекарственных препаратов с прогестеронподобным действием, внедренных в клиническую практику в разное время и обладающих определенными недостатками и преимуществами.

Используемые ранее синтетические производные прогестерона (ацетоксипрогестерон, прегнин) имели ряд побочных эффектов, в связи с чем их применение в клинической практике прекращено или ограничено.

Первыми препаратами были производные норстероидов — норэтистерон (норколут, примолют-нор), аллилэстренол (туринал), которые обладали, кроме прогестеронподобной, еще незначительной эстрогенной, минералокортикоидной и андрогенной активностью.

В связи с успехами фармакологии в настоящее время в клинической практике отдают предпочтение препаратам натурального прогестерона и его аналогам. Они не оказывают андрогенное, анаболическое и эстрогенное действие.

Первыми производными прегнана (натурального прогестерона) были 17-оксипрогестерона капронат и масляный раствор прогестерона, предназначенные для внутримышечного введения.

Затем появились препараты для перорального (дюфастон, утрожестан) и вагинального введения (утрожестан, эндометрин, утрогест, крайнон).

В 1961 г. впервые на фармацевтическом рынке появился препарат дидрогестеронa для перорального введения. Дюфастон — аналог натурального прогестерона и сегодня широко используется в гинекологической практике.

Признавая несомненные положительные эффекты препарата, следует отметить наличие лишь единичных работ, указывающих на сравнительную эффективность дидрогестерона при лечении гинекологических заболеваний, в частности, гиперпластических процессов и эндометриоза, а также переносимость препарата при длительном использовании. Кроме этого, вводимый дидрогестерон не тестируется в плазме периферической крови.

Для перорального приема, до конца 80-х годов XX века, также использовали натуральный микронизированный прогестерон (утрожестан).

Важным свойством утрожестана для сохранения беременности является его способность ингибировать действие окситоцин на миометрий за счет активности основных метаболитов.

В то же время с активностью метаболитов связано и некоторое седативное влияние на ЦНС после перорального применения утрожестана. При этом пациентки часто предъявляют жалобы на слабость, сонливость, головокружение.

В связи с вышесказанным большинство специалистов отдают предпочтение вагинальному пути введения микронизированного прогестерона, так как при этом не отмечено побочного влияния на ЦНС.

Трансвагинальный путь введения имеет следующие преимущества: отсутствие локальной болезненности как при внутримышечном пути введения, отсутствие системных побочных эффектов [6] и отсутствие эффекта первичного метаболизма в печени, как при пероральном приеме, а также быстрая абсорбция, высокая биодоступность и локальный эффект действия на эндометрий [7].

Первые препараты для вагинального применения были не коммерческими, а составленными фармацевтами. Первым коммерческим препаратом вагинального прогестерона в США был вагинальный гель с доказанной высокой эффективностью.

В некоторых европейских странах натуральный микронизированный прогестерон для вагинального введения (утрожестан) был одобрен даже раньше, чем гель.

Другим новейшим препаратом натурального прогестерона в США является эндометрин, одобренный FDA (Контроль продуктов и лекарств), в виде таблеток для вагинального применения [5].

Исследования показывают, что с помощью вводимого вагинально прогестерона (суппозитории) можно достичь уровня прогестерона в сыворотке крови, аналогичного таковому в овуляторную и лютеиновую фазы цикла [7].

Как установлено Т. Levy и соавт. [6], благодаря «эффекту первичного прохождения через матку», вводимый вагинально прогестерон приводит к высоким концентрациям прогестерона в матке.

При исследовании фармакокинетики вводимого вагинально прогестерона (в виде таблеток 100 мг) при постоянном применении не выявлено влияния на гормональный, липидный профиль и функцию печени, а также случаев гиперплазии эндометрия, отмечена хорошая переносимость и безопасность [6].

Несмотря на все очевидные преимущества вагинального пути введения микронизированного прогестерона, в клинической практике известны случаи возникновения зуда, жжения во влагалище, отека наружных половых органов. Нередки жалобы пациенток на дискомфорт, связанный с ощущением «вытекания» препарата.

В настоящее время для преодоления ограничений обычных дозированных форм, вводимых вагинально, разработаны новые подходы, такие как применение мукоадгезивных или биоадгезивных полимеров, чувствительных к рН и температуре, липосом, наноэмульсий, наночастиц, множественных эмульсий и гидрогелей, позволяющих контролировать и пролонгировать высвобождение лекарств [8].

В экспериментальном исследовании [9] выявлено, что для адгезии к эпителию слизистой оболочки важны физико-химические свойства нерастворимых в воде полимеров (в эксперименте сравнивали способность к биоадгезии различных полимеров к слизистой желудка кролика).

Читайте также:  Лечение гипертонии. Симптомы, побочные эффекты

Биоадгезивность повышается по мере увеличения плотности зарядов и тем выше, чем проще структура полимера. В этом процессе кислотность и количество воды на поверхности контролируют протекание адгезии. Кислотность среды — рН является контролирующим фактором. Роль физического взаимодействия между цепями полимера наиболее выражена у поликарбофила.

Благодаря этим свойствам поликарбофил и был выбран в качестве носителя для геля.

Биоадгезивный полимер поликарбофил, легкосетчатая полиакриловая кислота, может оставаться на ткани влагалища в течение 3—4 дней и таким способом служить платформой для высвобождения лекарств.

Свойства полимера, такие как кислая рН и полиэлектролитная природа ионизированной формы полимера, могут изменять локальную рН и уровень гидратации ткани, что эффективно для лечения местной патологии и длительной биологической защиты слизистой влагалища от проникновения инфекционных агентов. Гидратация ткани влагалища происходит посредством увеличения кровотока влагалища. И наконец, наполнение полимерного геля натуральным прогестероном позволяет достигать полной секреторной трансформации эндометрия при низком уровне лекарства в сыворотке крови, что проявляется более низкой частотой побочных эффектов [10].

Формой прогестерона для вагинального введения, содержащей биоадгезивный полимер поликарбофил, является гель с продолжительным действием — крайнон 8%, (производство компании «Merck Serono», Швейцария).

Крайнон (гель прогестерона) представляет собой биоадгезивный вагинальный гель, содержащий микронизированный прогестерон в виде эмульсии.

Носителем является эмульсия «масло в воде», содержащая набухающий в воде, но водонерастворимый полимер поликарбофил. Препарат поставляется в форме однокомпонентного полиэтиленового аппликатора для одноразового применения.

Каждый аппликатор содержит 1,125 г геля Крайнона, в состав которого входят 90 мг (8% гель) прогестерона и вспомогательные вещества.

Крайнон обеспечивает контролируемое непрерывное высвобождение прогестерона, которое необходимо для реализации всех преимуществ непосредственного попадания в орган-мишень, так как диффузия прогестерона из шейки матки к ее дну занимает около 5 ч, после чего достигаются устойчивые тканевые концентрации.

Непрерывное функционирование биоадгезивной системы доставки обеспечивает доступность прогестерона, как минимум, в течение 48 ч после однократной вагинальной аппликации, поэтому препарат эффективен при введении 1 раз в сутки.

Без специальной системы контролируемого постоянного высвобождения, разработанной для Крайнона, поддержание устойчивой концентрации в эндометрии в течение такого интервала дозирования (24—48 ч) невозможно.

Основным побочным эффектом геля прогестерона является скопление его масс во влагалище, что иногда может вызывать местное раздражение [5].

При сравнении эффективности перорального и вагинального способа применения микронизированного прогестерона в нескольких исследованиях установлены преимущества вагинального пути введения.

Несмотря на то что при пероральном приеме прогестерон в микронизированной форме абсорбируется, его биодоступность мала из-за интенсивного метаболизма в печени [11].

Полная предецидуальная трансформация эндометрия не может быть достигнута при пероральном приеме.

При внутримышечном и вагинальном пути введения изменения эндометрия сходны с таковыми при нормальном менструальном цикле, хотя уровень прогестерона в тканях выше при внутримышечном введении [11].

D. De Ziegler и R. Fanchin [11] установили, что вагинальное применение геля прогестерона (Крайнон 8% 1 раз в день) так же эффективно, как и внутримышечные инъекции у женщин с неактивными яичниками. Предполагают, что благодаря низкой частоте системных побочных эффектов вагинальный гель прогестерона может повысить приемлемость длительной ЗГТ у женщин с аменореей.

Исследование у женщин в постменопаузе показало, что биодоступность вагинального прогестерона в виде геля (Крайнон 8% 90 мг) выше, чем перорального прогестерона в виде капсул (Прометриум 100 мг) [12].

При сравнении эффективности внутримышечного и вагинального пути введения прогестерона в исследованиях отмечена сравнимая эффективность обоих способов, но приемлемость и удобство использования, несомненно, выше при вагинальном способе применения.

В исследовании [13] установлено, что вагинальный путь введения обеспечивает концентрации прогестерона в эндометрии, намного превосходящие те, которые предполагали получить при достигнутых концентрациях прогестерона в сыворотке крови. Авторы показали, что концентрация прогестерона в эндометрии была заметно выше у женщин, получавших прогестерон вагинально (1,38±0,6 и 0,38±0,19 нг/мг протеина в группе вагинального и внутримышечного введения соответственно; p

Прогестероновые дети

Как мы уже рассказывали в предыдущей статье, на сохранении в больнице часто назначают прогестероновую терапию.

Однако страшилки о том, что злые врачи назначают гормоны направо и налево, нанося непоправимый вред здоровью женщины, не дают беременным спать спокойно.

Что же делать, если врач назначил препарат прогестерона? Пугаться? Срочно менять врача? Или поверить в то, что доктор знает, что делает?

Откуда берутся страхи?

Эта история началась довольно давно. В 1958 году появилась первая публикация о связи гормональной поддержки беременности с развитием псевдогермафродитизма у девочек. У новорожденных был увеличенный клитор и сросшиеся большие половые губы. При этом внутренние половые органы и мочевыделительная система были развиты нормально, адреногенитальный синдром исключен. Почему так произошло?

Дело в том, что гормоны 1-го поколения — этистерон, норэтинодрел, норэтистерон — были получены из андрогенов. Неудивительно, что они давали анаболические и андрогенные эффекты. Женщины прибавляли в весе, покрывались прыщами и присматривались к покупке недавно придуманной электробритвы.

Польза же от гормонотерапии в то время оставалась весьма сомнительной. «К сожалению, не доказано, что гормональное лечение повышает вероятность рождения живых детей; при этом ясно, что, только ограничив его, можно свести к минимуму угрозу нарушений половой дифференцировки» — писали ученые того времени.

А в 1961 году разразилась талидомидовая катастрофа, когда препарат для лечения раннего токсикоза вызвал рождение детей с грубыми пороками развития. Это в итоге стало поводом для пересмотра и ужесточения требований к лицензированию лекарственных препаратов. С тех пор каждый препарат для беременных подвергался тщательному многолетнему изучению.

Прошли десятки лет. Ученым удалось синтезировать безопасные, высокоселективные молекулы, которые позволяют проводить безопасную и высокоэффективную прогестероновую поддержку, позволяющую предотвращать потери беременности.

О безопасности современных препаратов

В нашей стране во время беременности традиционно применяют три формы препаратов прогестерона: дидрогестерон в таблетках, микронизированный прогестерон для вагинального применения и синтетический прогестин 17-гидрооксипрогестерон капроат для внутримышечного введения. При этом максимальным нападкам подвергается дидрогестерон, который не скрывает своего «синтетического происхождения».

Однако в обзоре Кайзера – Лофта1, составленном в 2009 году, были суммированы результаты применения дидрогестерона на протяжении 40 лет более чем в 90 странах, в том числе в России, Бельгии и Нидерландах. Выводы авторов обзора таковы: не существует причинной связи между применением дидрогестерона во время беременности и врожденными пороками.

Также на сегодняшний день нет никаких доказательств отрицательного влияния прогестероновой поддержки на половую дифференцировку плода. За 40 лет широкого применения препаратов в клинической практике неизбежно «всплыли» бы даже редкие побочные эффекты.

За те же 40 лет наблюдений накоплены убедительные данные, подтверждающие, что прогестерон помогает не допустить очередного выкидыша при привычном невынашивании, улучшает прогноз при спорадических выкидышах, пролонгирует беременность при укорочении шейки матки и угрожающих преждевременных родах.

И это не призрачные возможности, а настоящая реальность, подтвержденная клиническим опытом и многочисленными исследованиями. Препараты прогестерона совершенно незаменимы при проведении экстракорпорального оплодотворения, когда для прогрессирования беременности без прогестерона просто не обойтись.

Главное — не мудрить с дозировкой

В то же время совершенно недопустимо рутинное и бездумное назначение гормональных препаратов «на всякий случай».

В 2014 году в ходе образовательного семинара проф.

Радзинский сообщил что 21 % женщин с угрозой самопроизвольного прерывания беременности получают по два препарата прогестерона (в интравагинальной и пероральной форме), а 7 % — три (дополнительно масляный раствор внутримышечно). Совершенно очевидно, что такая «гестагенная полипрагмазия» может привести к нежелательным фармакологическим эффектам2 и является совершенно недопустимой.

В связи с этим летом 2016 года вышел новый Национальный клинический протокол «Выкидыш в ранние сроки беременности: диагностика и тактика ведения»3, где подчеркивается категорическая недопустимость4 одновременного применения лекарств одинакового действия (особенно препаратов для проведения прогестероновой поддержки) и запрет на превышение дозировок препаратов, установленных инструкциями.

Отныне дидрогестерон (Дюфастон), и микронизированный прогестерон для вагинального применения (Утрожестан, Ипрожин, Праджисан) разрешены к применению во время беременности по строгим показаниям и в точном соответствии с инструкцией.

Врачи прекрасно осознают, что наши знания о человеческом организме все еще несовершенны. В наше безумное время не всегда удается пройти всю беременность без сложностей и проблем, но попытаться обязательно надо. Не паникуя, сохраняя спокойствие и здравомыслие, можно избежать избыточной медикаментозной нагрузки и применять только те методы, которые действительно необходимы.

  • Оксана Богдашевская
  • Фото thinkstockphotos.com
  • Товары по теме: [product](Дюфастон), [product](Утрожестан), [product](Ипрожин), [product](Праджисан), [product](дидрогестерон), [product](прогестерон)

1. Queisser-Luft A. Dydrogesterone use during pregnancy: overview of birth defects reported since 1977 // Early Hum. Dev. 2009. Vol. 85 (6). P. 375–377. [PMID: 19193503]. 2. Предупреждение репродуктивных потерь: стратегия и тактика.

Избранные материалы Образовательного семинара «Инновации в акушерстве и гинекологии с позиций доказательной медицины». Информационный бюллетень / под ред. В. Е. Радзинского. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2014. — 24 с. 3. Письмо Минздрава России от 7 июня 2016 г.

№ 15-4/10/2-3482 с приложением клинических рекомендаций МЗ РФ (протокол лечения) «Выкидыш в ранние сроки беременности: диагностика и тактика ведения» от 16 мая 2016 г. 4. Приказ ФФОМС от 1 декабря 2010 г. № 230 (ред. от 29 декабря 2015 г.

) «Об утверждении Порядка организации и проведения контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию» (зарегистрировано в Минюсте России 28 января 2011 г. № 19614), приложение 8, пункт 3.12.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *