Классификация, применение снотворных и транквилизаторов

Нарушения сна — частое явление, знакомое каждому. В нарушениях сна врачи видят важный симптом, указывающий на проблемы со здоровьем. Кроме того, бессонница является реакцией нервной системы и психики на перегрузки, отсутствие адекватного восстановления, длительные стрессы.

Бессонница — одна из самых частых форм нарушений сна. При проблемах со сном, особенно повторяющихся, обязательно покажитесь врачу.

Классификация, применение снотворных и транквилизаторов

Для восстановления сна используются много методик:

  • устранение (по возможности) причины бессонницы,
  • физиотерапия (электро-сон),
  • водные процедуры (теплая ванная перед сном),
  • физические нагрузки, психотерапия (аутогенная тренировка, релаксационные и трансовые методики),
  • диета,
  • массаж,
  • рефлескотерапия и много других.
  • Но самым распространенным и удобным способом остается прием снотворных средств.
  • Использование снотворных имеет свои плюсы: удобны для одноразового и длительного приема, быстро действуют, оказывают общее успокоительное действие.
  • Есть и отрицательные стороны: вызывают сон неестественной структуры, многие снотворные при постоянном приеме вызывают зависимость, угнетение дыхания, общее торможение на следующий день после приема.

Основные группы снотворных средств

Барбитураты (препараты барбитуровой кислоты)

Самым первым официальным снотворным средством стал БАРБАМИЛ (веронал), который был открыт в 1903 году и стал родоначальником целой группы снотворных средств, называемых барбитуратами.

В связи с частыми побочными эффектами (угнетение дыхания, падение давления, нарушение координации и общее торможение, развитие психической и физической зависимости) и появлением более новых поколений снотворных использование барбитуратов сейчас стало редкостью.

Классификация, применение снотворных и транквилизаторов

К настоящему времени из этой группы осталось два препарата:

  1. Фенобарбитал. Применяется как снотворное и противосудорожное средство. Широко применяется как часть многокомпонентных лекарств с обезболивающим, противосудорожным и успокоительным действием (пенталгин, паглюферал).
  2. Циклобарбитал. Входит в состав препарата РЕЛАДОРМ. Обладает сильным снотворным действием.

Лекарства из группы барбитуратов являются сильнодействующими, поэтому их можно приобрести в аптеках только по специальным рецептам. Не рекомендованы для длительного приема из-за возможного развития зависимости.

Бензодиазепины (второе поколение снотворных)

Наиболее распространенная группа снотворных. Снотворное действие вызывается специфическим воздействием на бензодиазепиновые рецепторы мозга и усилением тормозящего действия ГАМК (гамма аминомасляной кислоты).

Обладают хорошей эффективностью, лучшей переносимостью и меньшими побочными эффектами по сравнению с барбитуратами. Из недостатков: возможна дневная сонливость и расслабление мышц, при длительном приеме развивается привыкание, вследствие чего для достижения снотворного действия необходимо повышать дозу.

Классификация, применение снотворных и транквилизаторов

Наиболее распространенные бензодиазепиновые снотворные:

  1. Нитразепам (радедорм, эуноктин, нитрам). Вызывает сон через 30-40 минут после приема длительностью до 8 часов. Один из самых эффективных препаратов своей группы. Помимо восстановления сна применяют при тревожных состояниях, эпилепсии, абстинентном состоянии вызванным зависимостью от алкоголя и наркотиков.

  2. Флунитразепам (рогипнол, сомнубене). Отличается от нитразепама более быстрым наступлением эффекта и лучшей переносимостью из-за меньшего тормозящего действия на следующий день после приема.

  3. Флуразепам. Выделяется более длительным снотворным действием, сон может достигать 24 часа.

  4. Бротизолам (лендормин). Отличается хорошей переносимостью и коротким действием, вызванный приемом препарата сон достигает лишь несколько часов. Рекомендован при таких нарушениях сна, при которых нарушены процесс засыпания и начальная фаза сна.

  5. Мидазолам (дормикум, фулсед). Этому лекарству свойственно очень сильное, но короткое по длительности снотворное действие. Применяется только под прямым наблюдением доктора в стационаре.

Другие бензодиазепины, входящие в группу транквилизаторов, также могут иметь снотворное действие, но с целью восстановления сна их применяют редко. Это:

Снотворные третьего поколения

Наиболее удобные для приема из-за хорошей переносимости лекарства. Вызывают быстрое засыпание, действуют короткое время, редко вызывают побочные эффекты.

Классификация, применение снотворных и транквилизаторов

  1. Золпидем (ивадал, санвал).
  2. Золпиклон (имован, сомнол, релаксон).
  3. Суворексант (белсомра).

Снотворные, не входящие в отдельные группы препаратов

  1. Доксиламин (донормил, юнисом). Выпускается в виде шипучих таблеток, что позволяет ускорить наступление снотворного действия. Эффективен при негрубых и не длительных нарушениях сна.
  2. Клометиазол (геминеврин). Является частью молекулы витамина В1 (тиамина).

    Удобен тем, что существует в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения. Обладает сильным снотворным действием.

  3. Бромизовал (бромурал). Легкое снотворное.

Классификация, применение снотворных и транквилизаторов

Кроме снотворных препаратов усыпляющим действием могут обладать и лекарства из других групп. Приведем наиболее распространенные:

Ноотропные средства, оказывающие снотворное действие

  1. Глицин. Усиливает процессы торможения в головном мозге, способствую наступлению сна. Эффективен при бессоннице, вызванной невротическими реакциями, последствиях отравлений и травм нервной системы.

  2. Аминофенилмасляная кислота (фенибут). Являясь ноотропным средством улучшает питание нейронов, нормализует процессы торможения в нервной системе.

    Улучшает сон при пограничных психических расстройствах: неврозах, тревожных и депрессивных состояниях, расстройствах личности.

Нейролептики со снотворным действием

Все нейролептические средства вызывают торможение центральной нервной системы.

Если нарушения сна являются следствием психических расстройств (особенно эндогенного происхождения), то нейролептики оказывают снотворное действие:

  1. Промазин (пропазин);
  2. Хлорпротиксен (труксал);
  3. Зуклопентиксол (клопиксол);
  4. Кветиапин (сероквель, лаквель);
  5. Оланзапин (зипрекса, заласта).

Антидепрессанты со снотворным действием

При сниженном настроении в рамках депрессии может нарушаться засыпание, наблюдаются частые и ранние пробуждения, отсутствие чувства выспанности. Среди антидепрессантов есть несколько средств, которые помимо нормализации настроения оказывают восстанавливающее действие на нарушенный сон:

  1. Миансерин (леривон);
  2. Миртазапин (ремерон);
  3. Агомелатин (вальдоксан).

Этиловый спирт (этанол, алкоголь)

Классификация, применение снотворных и транквилизаторов

Большинство успокоительных средств (корвалол, валокордин, валосердин, настойки пустырника и пр.) имеют в своем составе этиловый спирт, что обуславливает успокоительное и снотворное действие, особенно ощутимое при состояниях перевозбуждения и внутреннего напряжения.

Как видно из представленного материала снотворных средств не так уж и много. Однако, каждое из них имеет свою специфику, показания и противопоказания. Не существует самого хорошего или самого сильного снотворного.

И помните самое важное: необходимость приема снотворного должен решать врач, а не человек, страдающей бессонницей.

Классификация и действие бензодиазепинов

Бензодиазепины — группа препаратов, обладающих седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорожным эффектом. Производные бензодиазепинов входят в общую группу депрессантов ЦНС, большая часть из них относится к классу транквилизаторов и снотворных. Препараты назначаются для коррекции и лечения неврологических и психических нарушений — панических атак, неврозов, эпилепсии и др.

Механизм действия и показания

Появление бензодиазепинов качественно изменило подход к лечению неврологических, психических и соматических расстройств, полностью вытеснив применимые ранее производные барбитуратовой кислоты, более токсичные препараты, практически не назначаемые сегодня. В отличие от барбитуратов, бензодиазепины обладают широким терапевтическим индексом и избирательным противотревожным эффектом, несмотря на схожий механизм действия. При этом они более безопасны в применении.

Препараты бензодиазепинового ряда оказывают влияние как положительные модуляторы на рецепторы ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты). ГАМК относится к распространенным нейротрансмиттерам ЦНС, расположенным в лимбической системе и коре головного мозга. Вступая в реакцию с бензодиазепинами, ГАМК успокаивают нервную систему посредством снижения возбудимости нейронов.

Рассмотрим, в каких случаях назначаются производные бензодиазепинов:

  • тревожный синдром, мании, фобии
  • расстройства сна, бессонница
  • алкогольная и наркотическая зависимость
  • эпилепсия, судорожный синдром
  • панические атаки
  • синдром мышечной скованности
  • психотическая ажитация — неконтролируемая двигательная активность
  • неврозы различного генеза и др.

Бензодиазепины востребованы в неврологии, психиатрии и наркологии. Основным их минусом является развитие зависимости от малых доз. Поэтому применение транквилизаторов и снотворных препаратов сроком более 2 месяцев должно быть документально обосновано.

Классификация

По клинической направленности производные бензодиазепинов делятся на транквилизаторы и миорелаксанты, снотворные и противоэпилептические средства. В зависимости от принадлежности к конкретной группе, клинический профиль фармакологического действия препаратов будет следующим:

  • Транквилизирующий или анксиолитический эффект — купируют чувство страха и эмоциональную напряженность, оказывают успокаивающий и противотревожный эффект, оптимизируют стрессоустойчивость сохраняя критическое мышление по отношению к собственной личности и внешней среде.
  • Седативное (гипно-седативное) действие — уменьшают скорость и точность реакций, снижают концентрацию внимания и психомоторное возбуждение, вызывают сонливость и усиливают активность средств, угнетающих активность ЦНС — алкоголя, некоторых психотропных веществ и др.
  • Центральный миорелаксантный эффект — снимая мышечный тонус и напряжение, препараты вызывают расслабление и легкую усталость.
  • Противосудорожное действие — подавляют эпилептические и паркинсонические проявления (Сибазон, Клоназепам).
  • Вегетостабилизирующий эффект — регулируют нервную деятельность, купируют нейровегетативные признаки тревожности, препятствуют активности стрессогенных факторов.
  • Психостимулирующее действие — стимуляция активности ЦНС (Клоразепат, Медазепам, Клобазам).
  • Антифобический эффект — подавление панических атак и фобий, навязчивого мышления и поведения (Клоназепам, Альпразолам).

Перечисленные фармакологические свойства препаратов в спектре активности конкретного средства определяют его психотропные возможности, клиническую необходимость и побочные эффекты. В зависимости от ведущего действия, классификация бензодиазепинов представлена тремя основными группами – противотревожные, снотворные и противосудорожные препараты. Давайте рассмотрим их по отдельности.

Наиболее сильными представителями группы бензодиазепинов признаны средства с противотревожным эффектом — Диазепам, Феназепам, Хлордиазепоксид, Лоразепам, Оксазепам, Клозепам, Медазепам, Грандаксин. Они назначаются короткими схемами до 2 недель, что связано с высоким риском развития синдрома отмены и зависимости.

Также в группу бензодиазепинов с преимущественно противотревожным действием входят средства с умеренным анксиолитическим влиянием (Медазепам, Хлордиазепоксид, Оксазепам).

Они оказывают умеренное успокаивающее и миорелаксантное действие, поэтому относятся к категории дневных транквилизаторов.

Основная мишень данной группы — тревожность при психосоматических расстройствах (депрессии, посттравматическом шоке, социальных фобиях и др.).

Бензодиазепины со снотворным эффектом

Бензодиазепины, назначаемые в качестве снотворных препаратов, в свою очередь, классифицируются на лекарственные средства короткого и длительного действия. К ним относятся Нитразепам, Флунитразепам, Темазепам, Триазолам, Мидазолам, Эстазолам.

Предпочтение отдается препаратам с быстрым периодом полувыведения из организма, например, Темазепаму, что дает возможность предотвратить дневную сонливость.

Средства продолжительного действия, например, Нитразепам, назначаются пациентам в случае клинической необходимости транквилизирующего эффекта днем и купирования бессонницы в ночные часы.

Бензодиазепины со снотворным эффектом обычно применяются короткими курсами — не более 2-4 недель. Пролонгированный прием препаратов опасен формированием зависимости. Также применение данной группы лекарственных средств оправдано однократными приемами в случаях развития бессонницы.

Бензодиазепины с противосудорожным действием

Противосудорожное действие бензодиазепинов обусловлено подавлением эпилептогенной активности в ЦНС за счет усиления торможения ГАМК-рецепторов. Препараты данной группы назначаются для лечения эпилепсии и паркинсонизма в рамках комплексной терапии. Представителями бензодиазепинов с противосудорожным действием являются Сибазон и Клоназепам.

Оба препарата помимо противосудорожного эффекта обладают седативным, снотворным и миорелаксантным действием. Они практически не оказывают отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему и дыхание, поэтому используются в комплексе «сбалансированной анестезии» с мощными анальгетиками и нейролептиками. Главным осложнением данной группы препаратов считается ретроградная амнезия.

Побочные эффекты

Длительное применение производных бензодиазепинов становится причиной развития осложнений и нежелательных эффектов. В первую очередь речь идет о привыкании и физической зависимости от лекарственных средств. Состояние характеризуется следующими проявлениями:

  • Препарат перестает оказывать терапевтический эффект в прежней дозировке. Возросшая химическая толерантность и увеличение дозы медикамента провоцируют развитие побочных эффектов.
  • Отмена медикамента приводит к физическому и психологическому дискомфорту. Те клинические признаки, в отношении которых были назначены транквилизаторы или снотворные препараты, возвращаются и усиливаются вдвойне, сигнализируя о синдроме «рикошета».

Также появление побочных эффектов при лечении производными бензодиазепинов взаимосвязаны с периодом их полувыведения:

  • Бензодиазепины короткого действия частично выводятся из организма в течение 1-12 часов. Провоцируют нарушения сна, тревожность и страхи. Примеры: Триазолам, Мидазолам.
  • Бензодиазепины умеренного по продолжительности действия выводятся из организма в течение 12-40 часов. Остаточное осложнение — бессонница. Примеры: Клоназепам, Лоразепам.
  • Бензодиазепины продолжительного действия характеризуются сроками полувыведения 40-250 часов. Нежелательные реакции, связанные с их приемом, обусловлены задержкой метаболитов в организме, что с высокой вероятностью приводит к синдрому «рикошета» и отмены, формированию зависимости. Примеры: Диазепам, Флуразепам.

Классификация, применение снотворных и транквилизаторов

Также побочные эффекты производных бензодиазепинов связаны с их седативным и миорелаксантным действием. К ним относятся:

  • повышенная сонливость, слабость
  • ухудшение внимания, памяти
  • дискоординация движений
  • ухудшение скорости психомоторных реакций
  • снижение либидо, половые дисфункции
  • депрессия, апатия
  • угнетение дыхательной деятельности, гиповентиляция легких
  • эйфория, спутанное сознание
  • расстройства сна, ночные кошмары

Среди перечисленных побочных реакций по частоте встречаемости лидируют сонливость, слабость и изменения психомоторных реакций — по статистике они встречаются не менее, чем у 10% пациентов.

Другие нежелательные эффекты регистрируются почти в 5 раз реже.

Данная статистика не распространяется на лиц пожилого возраста — ввиду ухудшения метаболических процессов и замедленности всех физиологических реакций, медикаменты дольше задерживаются в их организме, провоцируя рост побочных эффектов.

Применение наркозависимыми

Лица с наркозависимостью прибегают к использованию аптечных средств с психотропным эффектом для получения эйфории и наркотического опьянения.

Несмотря на то, что бензодиазепины применяются в наркологии для лечения зависимости от этанола, амфетаминов, опиатов и галлюциногенов, наркозависимые применяют их не для терапии, а, напротив — получения кайфа.

Механизм влияния бензодиазепинов на нервную систему схож с наркотическими веществами и этиловым спиртом. Чаще всего для своих целей они выбирают Феназепам, Диазепам, Лоразепам, Нозепам и др.

Симптомы зависимости от бензодиазепинов определяет химическое воздействие препаратов.

Сразу после их приема человек выглядит вялым и заторможенным, он практически спит, так как все процессы в его головном мозге резко замедляются.

После окончания действия медикаментов постепенно возвращается сознание, при этом наркозависимый проявляет чрезмерную раздражительность и агрессию на фоне ослабленных рефлексов, измененной походки и речи.

При продолжительном злоупотреблении бензодиазепинами регистрируются судорожные приступы, лекарственный паркинсонизм, рвота, потеря веса и расстройства сознания в результате деструктивных изменений в тканях головного мозга.

При этом наркозависимые не ограничиваются одним видом психотропных препаратов. Они выбирают медикаменты разных фармакологических групп и постоянно чередуют их друг с другом.

Доза бензодиазепинов, необходимая для достижения наркотического опьянения, намного превышает терапевтическую.

Результатом такого злоупотребления становится разрушение личности на фоне интеллектуальных, нравственных и поведенческих расстройств. Человек деградирует, проявляя неуважение к близким, забывая о базовой этике и нормах социума. Он теряет работоспособность, не в силах справляться с умственной и физической нагрузкой.

Передозировка

Применение высоких доз производных бензодиазепинов приводит к передозировке или интоксикации организма. Состояние опасно для жизни. На фоне повышенной концентрации метаболитов психоактивных веществ в крови у человека развивается сопорозное состояние (потеря сознания с сохранением безусловных оборонительных рефлексов) с последующим переходом в кому.

Прогрессирующая интоксикация ведет к угнетению дыхательного центра и расстройствам внешнего дыхания, поражению почечной системы, отклонениям со стороны сердца и сосудов. Также регистрируются такие симптомы как церебральные судороги и мидриаз (расширение зрачка). Нарастающая интоксикация опасна остановкой сердечной деятельности.

Основное лечение:

  • детоксикация организма — промывание желудка, клизма, адсорбенты
  • введение антидота — Аминофиллин или Флумазенил
  • симптоматическая и поддерживающая терапия

Случаи летальных исходов при передозировке производными бензодиазепинов составляют 3,8%, но эта цифра значительно возрастает, если транквилизаторы и снотворные препараты были употреблены в комбинации с этанолом или психотропными веществами. После купирования интоксикации пациент нуждается в наблюдении психиатра.

Отмена производных бензодиазепина часто сопровождается формированием абстинентного синдрома с преобладанием соматоневрологических и психических расстройств. Тяжелая дисфория, подавленное настроение, двигательное беспокойство, тревожность, нарушения сна сопровождаются вегетативными изменениями — тахикардией, гипергидрозом, гипертермией, рвотой, головными болями и отсутствием аппетита.

Примерно на третьи сутки отмены препарата регистрируются новые симптомы, указывающие на поражение ЦНС — фибриллярные подергивания мышц лица и конечностей, тремор, дезориентация в пространстве, нарушения зрения и речи. Кожные покровы бледные, зрачки расширены. Дополняют картину абстиненции судорожные приступы, психозы, галлюцинации.

При отмене бензодиазепинов выделяют четыре вида острых психозов:

  • делириозный синдром с двигательной ажитацией, нарушениями артикуляции и координации, снижением стимулов/влечения
  • шизофреноподобный синдром с параноидальным мышлением и галлюцинозом
  • тревожно-депрессивный синдром с бегством от реальности
  • психоз с феноменом деперсонализации (искаженное отношение к окружающей действительности, суетливость) и причудливыми ощущениями изменения тела в пространстве, оптическими искажениями, повышенной световой чувствительностью

Средняя продолжительность абстиненции после отмены бензодиазепинов составляет 2 недели, реже от 1 до 6 месяцев. Медленное снижение дозы препаратов в течение нескольких недель позволяет избежать синдрома отмены. Также рекомендуется подключить методы поддерживающей психотерапии.

Данные клинических исследований

Западные специалисты неоднократно исследовали проблемы клинической необходимости и безопасности назначения препаратов группы бензодиазепинов. Американские ученые решили не вносить эти средства в список лекарств первой линии. Свое решение они объяснили высокими потенциальными рисками развития побочных реакций и широким перечнем противопоказаний при назначениях бензодиазепинов.

Российский специалист в области психиатрии А. Б. Смулевич немало своих трудов посвятил изучению данных лекарственных средств.

Он считает, что короткие схемы приема бензодиазепинов сроком до 6 недель не провоцируют зависимости от препарата.

Согласно его исследованиям, риск побочных эффектов в виде синдрома отмены и физического привыкания возрастает на 60% в случае продолжительного лечения данными средствами.

Также в ходе клинических исследований было доказано, что бензодиазепины способны быстро подавлять признаки неврологических и психических расстройств.

При соблюдении правил дозирования препаратов побочные эффекты бензодиазепинов на фоне лечения практически отсутствуют.

Злоупотребление препаратами, грубые нарушения схемы терапии и совместный прием лекарств с алкоголем, психотропными и другими веществами провоцируют серьезные осложнения системного характера.

Заключение

Строгий учет лекарственных взаимодействий и побочных эффектов производных бензодиазепинов важен для повышения потенциальной безопасности применения этих широко назначаемых лекарственных средств.

При соблюдении схемы лечения, препараты данной группы можно назвать относительно безопасными на фоне их клинической эффективности.

Осложнения, вызванные ростом толерантности и токсичностью бензодиазепинов, в большинстве случаев, обусловлены злоупотреблением медикаментов и грубыми нарушениями проводимой фармакотерапии.

FDA не одобрило бензодиазепины для долгосрочного использования.

Неблагоприятные эффекты длительного применения бензодиазепинов включают общее ухудшение физического и психического здоровья, которое, как правило, усиливается со временем.

Побочные эффекты могут включать когнитивные нарушения, трудности с памятью, концентрацией внимания, а также аффективные и поведенческие проблемы. Нарушения могут сохраняться и у людей, которые прекратили принимать бензодиазепины.”

Список литературы:

Успокаивающие лекарственные препараты (Транквилизаторы) — Справочник лекарств — Аптека 9-1-1

Успокаивающие средства (другие названия – транквилизаторы, анксиолитики) – это лекарственные средства, которые используются для лечения неврозов.

Главными проявлениями неврозов являются состояние беспричинного страха, необъяснимой тревоги, ощущение беспокойства, психической напряженности.

К неврозам также относятся состояния нерационального страха перед чем-либо (фобии), навязчивые мысли (невроз навязчивых состояний). Крайней степенью проявления невроза является паническая атака.

Тревожность часто возникает на почве заболеваний сердца (стенокардии, острого инфаркта миокарда) и желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки). Так называемые ситуационные тревожные состояния возникают под влиянием определенных стрессовых ситуаций (пугающая медицинская или стоматологическая процедура, болезнь или смерть близких людей, другие трагедии).

Показания к применению

Все успокоительные средства используют для лечения неврозов – тревожных расстройств, фобий, навязчивых мыслей, панических атак.

Также транквилизаторы применяют у пациентов с тревогой на фоне стенокардии, инфаркта миокарда, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также в лечении ситуационных тревожных состояний, перед операциями для снижения дозы наркоза (премедикация).

Фармакологическое действие

  • Подавляющее большинство транквилизаторов так или иначе активизирует ГАМК-ергическую систему, усиливая тормозной эффект одного из медиаторов (передатчиков сигналов) в головном мозге – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).
  • Другие анксиолитики снижают уровень тревоги, активируя рецепторы медиатора серотонина 5-НТ типа 1A.
  • Транквилизирующий эффект может быть достигнут также при блокировании центральных гистаминэргических (Н1) рецепторов.

В зависимости от дозы практически все транквилизаторы способны вызывать седативный (в низкой дозе), анксиолитический и снотворный (в высокой дозе) эффекты.

Кроме того, отдельные транквилизаторы уменьшают агрессивность, понижают мышечный тонус (расслабляют мышцы), оказывают противосудорожный эффект.

Классификация транквилизаторов

Существует несколько классификаций анксиолитиков – по химическому строению, а также по механизму и продолжительности их действия.

По механизму действия транквилизаторы, которые широко используют в клинической практике, объединяют в следующие классы:

  • агонисты ГАМК-эргических рецепторов типа А:
    • карбаматы (мепробамат);
    • барбитураты (фенобарбитал);
    • производные бензодиазепина (диазепам, хлордиазепоксид, лоразепам, феназепам, гидазепам);
    • триазолобензодиазепины (алпразолам);
  • мембранные модуляторы ГАМК-рецепторов типа А и бензодиазепиновых рецепторов (афобазол);
  • агонисты и частичные агонисты 5-НТ-рецепторов типа 1A (буспирон);
  • блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (гидроксизин).

Бензодиазепины дополнительно классифицируют по продолжительности действия на препараты:

  • длительного действия (24-48 часов): диазепам, хлордиазепоксид;
  • средней продолжительности действия (6-24 часа): алпразолам, лоразепам;
  • короткого действия (до 6 часов): гидазепам, феназепам.

Дополнительно транквилизаторы классифицируют на «ночные» (вызывают выраженное снотворное действие – например, диазепам) и «дневные» (не оказывают снотворного действия – например, гидазепам).

Помимо транквилизаторов, многие психоактивные вещества способны оказывать успокаивающий эффект и снижать уровень тревоги. К таким препаратам относят антидепрессанты, некоторые антипсихотики, а также антиаритмические и гипотензивные средства (например, β-адреноблокатор пропранолол) и антигистаминные противоаллергические препараты (например, дифенгидрамин).

Успокаивающий эффект также оказывают препараты магния: магния лактат – для приема внутрь, магния сульфат – внутримышечно.

Основы лечения неврозов

В психиатрии транквилизаторы используют при тревожных расстройствах, тревожном расстройстве с паническими атаками, фобиях, а также для облегчения вызванных стрессом психических реакций, например реакции горя.

Транквилизаторы применяют эпизодически, преимущественно для купирования эпизодов паники или при усилении тревоги до степени, которая нарушает поведение больного.

Чтобы уменьшить риск развития зависимости, транквилизаторы следует использовать короткими курсами (от двух недель до месяца). Если закончить лечение после 4 недель нельзя, рекомендуют делать небольшие перерывы на 2-3 дня в течение недели. Таким образом анксиолитики можно достаточно безопасно использовать до нескольких месяцев.

Обычно препараты используют вечером, перед сном, учитывая снотворное действие большинства транквилизаторов. Исключение – «дневные» транквилизаторы (гидазепам), которые можно использовать в любое время суток.

Особенности лечения неврозов

При подборе дозы транквилизаторов руководствуются правилом минимальной достаточной дозы. При выборе начальной дозы необходимо помнить, что больные, страдающие любым видом тревожных расстройств, имеют значительно более низкую чувствительность к транквилизаторам, чем здоровые люди, переживающие тяжёлую стрессовую ситуацию.

При недостаточной эффективности дозу следует плавно повышать, прибавляя дозу, равную минимальной, каждые 3 дня. Обычно, при панических атаках необходимы более высокие дозы, чем при тревожном расстройстве. На протяжении всего периода лечения постоянно предпринимают попытки снизить дозу, если состояние больного это позволяет.

Из-за быстрого и полного всасывания в желудочно-кишечном тракте транквилизаторы удобно применять внутрь.

Однако если необходимо достичь особенно быстрого транквилизирующего эффекта, лекарство можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутривенно капельно или ректально.

Длительность лечения при таком введении не должна превышать 3–5 дней, после чего, при необходимости, переходят на приём препарата перорально (внутрь).

Из-за риска синдрома отмены (возврат тревоги после резкого прекращения приема препарата) транквилизаторы отменяют постепенно, в том же режиме, в котором осуществлялось наращивание дозы.

Транквилизаторы могут вызывать психическую, физическую зависимость и привыкание (снижение эффекта препарата в начальной дозе). В таком случае, необходимо будет постоянно повышать дозу, что увеличивает риск развития побочных эффектов.

Будьте спокойны — производные бензодиазепина

Фармакология нейротропных препаратов группы анксиолитиков — от производных бензодиазепина до новейших разработок

Анксиолитики или транквилизаторы — одна из самых часто назначаемых групп нейротропных лекарственных средств.

Сегодня в неё входит более 100 препаратов — от производных бензодиазепина (с ними большинству фармспециалистов приходится сталкиваться нечасто) до безрецептурных средств, которые можно рекомендовать посетителям аптеки при соответствующих запросах. О механизме действия, показаниях и переносимости этого класса препаратов — читайте в нашей очередной статье.

Особенности классификации

Классификацией анксиолитиков занимался целый ряд специалистов, в том числе такие мастодонты отечественной фармакологии как М. Д. Машковский и Д. А. Харкевич.

 И в настоящее время препараты этой группы разделяют по различным характеристикам: химическому строению, выраженности седативного эффекта, механизму действия, преобладающему эффекту и т. д.

Одной из самых полных на сегодняшний момент считается классификация, разработанная в НИИ фармакологии РАМН Т. А. Ворониной и С. Б. Середининым [1].

Классификация анксиолитиков по Т. А. Ворониной и С. Б. Серединину [2]

I.    Традиционные анксиолитики

  1. Прямые агонисты ГАМКА-бензодиазепинового рецепторного комплекса (производные бензодиазепина).
  2. Препараты разного химического строения (бенактизин, тетраметилтетраазабициклооктандион, оксилидин и другие).

II.    Новые анксиолитики

  1. Частичные агонисты бензодиазепиновых рецепторов — золпидем, гидазепам и другие.
  2. Эндогенные регуляторы ГАМКА-бензодиазепинового рецепторного комплекса (эндозепины, производные β-карболина, никотинамида и другие).
  3. Агонисты ГАМКВ-рецепторного комплекса.

  4. Мембранные модуляторы ГАМКА-бензодиазепинового рецепторного комплекса (этилметилгидроксипиридина сукцинат, фабомотизол и другие).
  5. Глутаматергические анксиолитики.
  6. Серотонинергические анксиолитики (буспирон, ондансетрон и другие).
  7. β-адреноблокаторы — пропранолол и другие.

  8. Метаболиты нуклеиновых кислот.
  9. Вещества, влияющие на энергетический статус мозга.
  10. Гормональные вещества.
  11. Анксиолитики на основе нейропептидов.
  12. Разные вещества.

В клинической практике чаще всего применяются традиционные, а также некоторые представители новых анксиолитиков. На них мы и остановимся подробно.

Традиционные анксиолитики

Производные бензодиазепина применяют в медицине уже 60 лет — первые их представители диазепам и хлордиазепоксид начали применять в 60‑х годах прошлого века. Оказалось, что в молекуле бензодиазепина легко замещаются радикалы, и благодаря этому за несколько десятилетий было синтезировано более 3000 соединений. Более 40 из них используются в качестве анксиолитиков (2).

Основные свойства бензодиазепинов:

  • анксиолитическое (транквилизирующее);
  • седативное;
  • снотворное;
  • противосудорожное;
  • миорелаксантное;
  • амнезирующее.

Кроме того, препараты этой подгруппы проявляют антифобический, активирующий, антидепрессивный, антигипоксический, гипотензивный, антиаритмический, анальгетический и некоторые другие эффекты [3].

Действие бензодиазепинов направлено на важнейшие звенья лимбической системы, в которой осуществляется активация нейронов внешними импульсами: гипоталамус и кору головного мозга.

Активность препаратов связана, прежде всего, со способностью облегчать постсинаптическое действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) за счёт связывания с рецепторами, расположенными на синаптической мембране ГАМК-ергических нейронов [2, 3].

Напомним: ГАМК — основной тормозной медиатор ЦНС, который выделяется примерно в 1/3 всех синапсов.

Несмотря на низкую токсичность и хорошую переносимость, при длительном применении бензодиазепинов, особенно в высоких дозах, может формироваться синдром отмены, а также психологическая и физическая зависимость. Поэтому бензодиазепины отменяют постепенно. [2, 3].

Особое место в группе бензодиазепиновых анксиолитиков занимает нетипичный препарат тофизопам. Он отличается от традиционных бензиодиазепинов расположением нитрогруппы, что обусловливает его уникальные свойства.

Тофизопам не оказывает миорелаксирующего, противосудорожного эффекта, не влияет на когнитивные функции и может назначаться в ситуациях, требующих концентрации внимания и принятия важных решений.

Кроме того, в отличие от других бензодиазепинов, на фоне применения тофизопама значительно реже развиваются психическая или физическая зависимость, а также синдром отмены. В то же время тофизопам проявляет характерные для бензодипазепинов анксиолитические эффекты [4].

Среди препаратов иного химического строения стоит упомянуть тетраметилтетраазабициклооткандион. Его молекула состоит из двух фрагментов мочевины в составе бициклической структуры, благодаря чему препарат структурно близок к естественным метаболитам организма [5].

Как и все бензодиазепины, тетраметилтетраазабициклооткандион действует на структуры входящие в лимбико-ретикулярный комплекс. Он также влияет на все 4 основные нейромедиаторные системы — ГАМК-, холин-, серотонин- и адренергическую.

За счёт этого препарат оказывает противотревожное, успокаивающее действие, при этом не снижая умственной и двигательной активности. Следовательно, его можно применять в течение рабочего дня. Снотворного эффекта препараты не проявляют, но усиливают действие снотворных средств.

 Следует отметить способность этого ЛС улучшать когнитивные функции, внимание и умственную работоспособность. Кроме того, в отличие от бензодиазепинов, он не вызывает зависимости и синдрома отмены [5].

Отпуская тетраметилтетраазабициклооткандион, следует отметить, что препарат может вызывать понижение артериального давления, слабость, а также негативно влиять на способность управлять автомобилем, поэтому водителям следует соблюдать особую осторожность [5].

Новые анксиолитики

В подгруппе частичных агонистов бензодиазепиновых рецепторов выделяется оригинальный препарат — селективный анксиолитик гидазепам. Показаниями к его применению стали те же заболевания, что и для бензодиазепиновых препаратов.

Однако, в отличие от последних, гидазепам не оказывает миорелаксантного, седативного и амнезирующего действия. Поэтому его можно назначать в дневное время, в том числе ослабленным больным, лицам пожилого возраста и детям [3].

Однако следует отметить, что гидазепам в натоящее время не зарегистрирован в РФ [5].

А вот мембранные модуляторы ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса — фабомотизол и этилметилгидроксипиридина сукцинат — применяются широко. Фабомотизол был разработан в НИИ фармакологии РАМН.

Инновационной составляющей его механизма действия стало отсутствие агонизма бензодиазепиновых рецепторов.

Препарат препятствует развитию мембранозависимых изменений в ГАМК-бензодиазепиновом рецепторном комплексе, которые появляются при тревоге и эмоционально-стрессовых реакциях [6].

Благодаря этому фабомотизол оказывает выраженное анксиолитическое, вегетостабилизирующее действие. При этом препарат в терапевтических дозах не проявляет седативного, миорелаксантного эффекта, не влияет на показатели памяти и внимания.

Лекарственная зависимость при его применении не развивается. Ещё одна важная особенность фабомотизола — принадлежность к ОТС-группе.

Первостольники могут рекомендовать препарат при запросах на средства от повышенной тревожности, чувства напряжённости, в том числе в комбинации с нарушением памяти, снижением концентрации внимания [5].

Ещё один популярный анксиолитик этой подгруппы — этилметилгидроксипиридина сукцинат, который, как и фабомотизол, был синтезирован в НИИ фармакологии РАМН. Кроме анксиолитического действия, препарат проявляет антиалкогольный, противогипоксический и вегетотропный эффекты.

При этом он не оказывает седативного и миорелаксантного действия, что считается существенным преимуществом по сравнению с бензодиазепинами. Этилметилгидроксипиридина сукцинат борется с нарушениями обучения и памяти.

Наиболее выраженный эффект препарат проявляет при лечении острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, в том числе инсультов [7].

Серотонинергические анксиолитики, в частности, буспирон отличаются высоким сродством к серотониновым 5‑НТ1А-рецепторам.

Несмотря на то, что противотревожное действие буспирона не связано с влиянием на ГАМК-бензодиазепиновые рецепторы, по анксиолитической активности он сопоставим с бензодиазепинами — например, с диазепамом и лоразепамом.

Но, в отличие от них, не вызывает лекарственной зависимости, когнитивных и психомоторных нарушений, не проявляет седативного и миорелаксирующего эффекта [8].

Эффект буспирона развивается постепенно, в течение 7–14 дней, достигая максимума через 4 недели применения. Препарат, как правило, назначают при генерализованном тревожном расстройстве, паническом расстройстве, алкогольной абстиненции, а также в составе комбинированного лечения депрессии [9].

Промежуточное положение в классификации по механизму действия занимает известный препарат аминофенилмасляная кислота. Она является неселективным агонистом ГАМК и действует как на ГАМКА, так и на ГАМКB рецепторы [8]. Препарат был синтезирован советским профессором В. В. Перекалиным и изучался в Институте экспериментальной медицины АМН СССР в 70‑х годах прошлого века [10].

Механизм действия аминофенилмасляной кислоты основан на влиянии на ГАМК-ергические рецепторы, облегчение ГАМК-опосредованной передачи нервных импульсов в ЦНС. Препарату свойственны одновременно транквилизирующий, антигипоксический эффект, а также ноотропная и вазотропная (устранение головных болей, головокружения) активность [10].

Доказано, что аминофенилмасляная кислота повышает умственную работоспособность, улучшает самочувствие, повышает интерес и инициативу, мотивацию к умственной деятельности без седативного эффекта или возбуждения [4].

Показания к применению аминофенилмасляной кислоты широкие: от заикания и энуреза у детей до бессонницы, ночной тревоги и укачивания [4].

Описывая новые анксиолитики, нельзя не упомянуть о представителях Н1‑блокаторов — в частности, о гидроксизине.

Он не угнетает кору головного мозга, однако подавляет активность некоторых зон субкортикальной области центральной нервной системы. Препарат оказывает седативный эффект, снижает состояние тревоги.

Применяется для лечения тревожных расстройств, а также при зуде, связанном с аллергией.

Лечение гидроксизином, как и другими анксиолитиками, должно проводиться только под наблюдением врача. Кроме того, следует подчеркнуть несколько общих особенностей для представителей группы, о которых важно предупредить посетителя с рецептом на эти препараты.

О чём предупредить клиента?

При приёме акнсиолитиков недопустимо употребление алкогольных напитков, поскольку алкоголь усиливает угнетающее действие препаратов на ЦНС. Это может сопровождаться рядом побочных эффектов, в том числе угнетением дыхания, потерей сознания, а также парадоксальными реакциями — возбуждением, агрессивным поведением и так далее.

Кроме того, следует учитывать, что анксиолитики могут потенцировать эффекты других средств, которые угнетают ЦНС, в частности, снотворных, нейролептиков с седативным эффектом, антигистаминных с седативным эффектов, миореалаксантов и других.

Источники

  1. Полковникова Ю. А., Степанова Э. Ф. Возможности создания пролонгированных лекарственных форм афобазола: обзор. — 2011.
  2. Воронина Т. А., Середенин С. Б. Перспективы поиска новых анксиолитиков //Экспериментальная и клиническая фармакология, 2002. Т. 65. № 5. С. 4–17.
  3. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. — 3‑е изд., доп. и перераб. / под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 832 с.
  4. Дюкова Г. М. Грандаксин в клинической практике //Лечение нервных болезней, 2005. № 2. С. 25–29.
  5. По данным ГРЛС на 06.06.2021.
  6. Аведисова А. С. Афобазол — безопасный препарат для лечения тревоги в общей практике //Русский медицинский журнал, 2006. Т. 14. № 22. С. 1–3.
  7. Воронина Т. А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия //Фарматека, 2009. Т. 6. С. 28–31.
  8. Левин О. С. Применение буспирона в клинической практике //Журнал неврологии и психиатрии им. С. С Корсакова, 2015. Т. 115. № 4. С. 83–87.
  9. Зяблицева Е. А., Павлова И. В. Влияние агониста рецепторов ГАМК фенибута на импульсацию и взаимодействие нейронов неокортекса и гиппокампа в эмоционально-негативных ситуациях //Российский физиологический журнал им. ИМ Сеченова, 2009. Т. 95. № 9. С. 907–918.
  10. Брачкова Д. С., Колесник В. А., Миронченко С. И. Фенибут — новый этап в развитии ноотропных препаратов, 2014.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *